Ahora que Mac (Rogen) y Kelly Radner (Byrne) tienen un segundo bebé en camino, están listos para dar el paso final hacia la adultez: las afueras de la ciudad. Pero justo cuando pensaban que habían recuperado el vecindario y estaban seguros de vender, se enteran de que los nuevos ocupantes de la casa de al lado son una hermandad femenina de estudiantes que está incluso más fuera de control que lo que Teddy (Efron) y sus hermanos alguna vez hayan soñado.
Cansadas del sistema restrictivo y sexista de su escuela, las poco ortodoxas muchachas de Kappa Nu han decidido iniciar una casa en la que puedan hacer lo que se les cante. Cuando Shelby (Moretz) y sus hermanas, Beth (KIERSEY CLEMONS de Transparent de Amazon) y Nora (BEANIE FELDSTEIN de Fan Girl), encuentran el lugar perfecto afuera del campus, no permitirán que el hecho de que esté ubicado en una calle tranquila se interponga en su camino hacia las fiestas tan épicas como las que organizan los muchachos.
Forzados a recurrir a un ex-vecino con las habilidades para vencer a los nuevos Griegos de la casa de al lado, los Radners, junto a sus mejores amigos Jimmy (IKE BARINHOLTZ de Suicide Squad) y Paula (CARLA GALLO de Superbad), incorporan al carismático Teddy (Efron) como su arma secreta. Si él puede infiltrarse en la hermandad y abrirse paso a través de su encanto, los treintañeros cerrarán la casa Kappa. Pero si piensan que sus vecinos van a rendirse sin dar pelea, han subestimado demasiado el poder del ingenio de la juventud y la locura absoluta.